清華大學(xué)研究組取得世界級(jí)突破

　　弄清老年癡呆癥致病元兇的模樣

　　老年癡呆

　　可能找到有效藥

　　3日，記者從清華大學(xué)獲悉，著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授施一公研究組在世界上首次揭示了阿爾茨海默癥（俗稱老年癡呆癥）發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物（-secretase）的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)，為理解γ分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制及阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。該成果于6月29日在英國(guó)《自然》雜志在線發(fā)表。

　　“我們做的都是基礎(chǔ)研究，將來(lái)可以根據(jù)這個(gè)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)靶向分子藥物，這是一種愿景吧！”施一公表示。

　　世界首次解析空間結(jié)構(gòu)

　　在清華大學(xué)召開(kāi)的發(fā)布會(huì)上，施一公教授展示了阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源γ分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)。

　　他在介紹他的研究組成果時(shí)表示，此前的研究表明，阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成密切相關(guān)。淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物γ分泌復(fù)合酶異常切割“淀粉樣前體蛋白”APP而產(chǎn)生過(guò)量易聚集的Aβ42肽所致。

　　γ分泌酶復(fù)合物可以理解成細(xì)胞膜上的一個(gè)蛋白酶體，或者更通俗地形容為垃圾粉碎機(jī)。它的主要作用是降解細(xì)胞膜上的一些廢物蛋白，把它降解成小的片段，讓人體再吸收、再利用。

　　獲得γ分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)是目前世界生命科學(xué)領(lǐng)域最熱門(mén)的研究課題之一。20世紀(jì)90年代末，科學(xué)家就知道了人源γ分泌酶復(fù)合物是老年癡呆癥致病蛋白，但十幾年來(lái)，沒(méi)有人看清它到底“長(zhǎng)成什么樣”。

　　外國(guó)科學(xué)家只能將蛋白酶解析到12埃（1埃等于0.1納米，1納米等于10的負(fù)9次方米）的分辨率，而此次施一公教授對(duì)獲得的復(fù)合物樣品進(jìn)行了冷凍鏡分析和數(shù)據(jù)收集，最終獲得了分辨率達(dá)4.5埃的γ復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)，更進(jìn)一步地分析出了其三維結(jié)構(gòu)。

　　施一公表示，此前世界上已經(jīng)在阿爾茨海默癥的功能性方面獲得了突破，但此次空間結(jié)構(gòu)上的解析還為首次，“這是我職業(yè)生涯上，最重要的突破。”

　　“好比國(guó)外科學(xué)家在100米外看一個(gè)饅頭，而我們?cè)?米外看一個(gè)饅頭，我們的目標(biāo)是做更精細(xì)的解析，希望未來(lái)能在10厘米外看一個(gè)饅頭。”施一公說(shuō)。