近日，全球首個(gè)靶向GPC3的CAR-T細(xì)胞治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）的I期臨床研究結(jié)果在線發(fā)表于《臨床腫瘤研究》雜志上。研究初步顯示，接受該治療后患者耐受性良好、安全基本可控。其中一名患者無瘤健康生存近5年，定期復(fù)查體內(nèi)均未發(fā)現(xiàn)活性病灶，腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)正常。該研究由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤介入科主任翟博教授團(tuán)隊(duì)與上海科濟(jì)生物公司合作完成。

晚期肝癌中位生存期為1年，大多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已是中晚期，可能失去了外科手術(shù)機(jī)會(huì)。盡管局部消融等介入治療帶來了新的治愈可能，但由于晚期肝癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高，必須研發(fā)更多高效、低毒的全身治療手段。

近年來，CAR-T細(xì)胞治療作為一種新興的免疫治療方法，成為全球腫瘤研究的熱點(diǎn)。CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受體修飾的T淋巴細(xì)胞”。簡(jiǎn)單說，T淋巴細(xì)胞具有免疫活性，是殺滅腫瘤細(xì)胞的主力軍。CAR是一種分子修飾物，裝備了能特異識(shí)別腫瘤細(xì)胞的導(dǎo)航系統(tǒng)和參與免疫反應(yīng)的其他分子等武器，能帶著T淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別、消滅表達(dá)某種基因的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)不損害人體正常細(xì)胞。

2015年，由翟博牽頭，在全球率先開展了以GPC3為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療晚期HCC的臨床試驗(yàn)，治療了13名GPC3表達(dá)陽性的晚期肝癌患者。接受該治療后，受試者主要副作用為淋巴細(xì)胞減少，9名患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），預(yù)后良好。13名患者中有兩名獲得部分緩解（PR），這兩名患者生存時(shí)間分別是20.5個(gè)和44.2個(gè)月，其中一名病情穩(wěn)定的患者在入選時(shí)已有下腔靜脈癌栓、右心房癌栓以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，治療后甲胎蛋白維持正常水平且長(zhǎng)期生存。

翟博指出，該研究為CAR-T細(xì)胞治療實(shí)體瘤積累了經(jīng)驗(yàn)。