精神疾病易感基因仍不清楚？ 新研究發(fā)現(xiàn)證據(jù)鏈

新解

科技日報訊 （記者趙漢斌）嚴重的精神疾病，如精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等，給人類精神衛(wèi)生健康帶來了巨大威脅。中科院昆明動物研究所轉化基因組近日在《分子精神病學》雜志發(fā)表論文稱，他們開展了系統(tǒng)的遺傳學和功能基因組學研究，探索在精神疾病發(fā)生中起關鍵作用的功能性易感位點及易感基因，取得了重要進展。

近年來一系列研究表明，遺傳因素在重性精神疾病的發(fā)生中起到關鍵作用。然而，盡管大量全基因組關聯(lián)分析鑒定到了多個與重性精神疾病顯著相關的位點，其中具有功能性影響，在疾病相關生理病理變化中起作用的遺傳位點和易感基因仍不清楚。與此同時，累積證據(jù)亦表明不同精神疾病可能在某些基因組的部分區(qū)域有著同樣的遺傳易感因素，而這些遺傳易感因素則很可能與疾病共有的認知損傷等表型有關。

昆明動物研究所研究員李明等人綜合分析了包括精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等精神疾病的大規(guī)模基因組數(shù)據(jù)和人腦組織轉錄組測序數(shù)據(jù)，重點關注了此前全基因組關聯(lián)分析中報道與這些疾病均顯著相關的染色體相關區(qū)域，并在這個區(qū)域內鑒定出大量能夠顯著增加多種精神疾病發(fā)生風險的獨立遺傳變異。

他們還發(fā)現(xiàn)，這些變異的風險等位基因均與大腦中NEK4、GNL3基因表達的上升，以及RBRM1基因表達的下降顯著相關。值得注意的是，上述變異的精神疾病風險等位基因也對應更差的認知水平和較低的大腦活躍程度。更為重要的是，當人們在體外培養(yǎng)的神經(jīng)元中分別過表達NEK4、GNL3基因，或敲降PBRM1基因時，這些神經(jīng)元呈現(xiàn)出蘑菇狀樹突棘密度的顯著下調。鑒于蘑菇狀樹突棘已被證實在突觸傳遞和認知功能中起關鍵作用，其密度的降低很有可能是不同精神疾病所共享的一個病理變化過程。

這些研究數(shù)據(jù)形成了一個完整的證據(jù)鏈，一方面進一步證實了上述染色體區(qū)域在精神疾病發(fā)生及相關表型中的關鍵作用，另一方面也為解析其對疾病發(fā)生的具體影響提供了線索。