降壓藥原料藥纈沙坦含有毒雜質(zhì)事件近日引發(fā)社會(huì)持續(xù)關(guān)注。

近日，歐盟藥品管理局發(fā)布公告，稱中國(guó)一藥業(yè)公司生產(chǎn)的纈沙坦原料藥被檢測(cè)出含有一種N-亞硝基二甲胺(NDMA)的致癌物雜質(zhì)，決定對(duì)該原料藥展開(kāi)評(píng)估調(diào)查，并要求召回采用該原料藥生產(chǎn)的纈沙坦制劑。

事件不斷發(fā)酵，海外召回同時(shí)國(guó)內(nèi)也要召回！涉事的華海藥業(yè)公告稱，經(jīng)調(diào)查該雜質(zhì)屬于生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì)，含量極微，但卻被發(fā)現(xiàn)含有基因毒性。昨日，華海藥業(yè)再發(fā)公告稱，與國(guó)內(nèi)相關(guān)客戶共同決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市的纈沙坦制劑產(chǎn)品。

“我吃的降壓藥含有毒纈沙坦嗎？”對(duì)于沒(méi)有“火眼金睛”的患者來(lái)說(shuō)，建議向藥企查詢手頭用藥來(lái)源或遵醫(yī)囑“改換門(mén)庭”用其他藥。

華海藥業(yè)國(guó)內(nèi)召回含纈沙坦降壓藥

日前，華海藥業(yè)在歐洲、美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)行召回。此外，日本也正在召回含有華海藥業(yè)提供的纈沙坦原料藥的制劑。

昨日，華海藥業(yè)發(fā)布公告，在國(guó)內(nèi)也同步召回。其公告表示，鑒于公司纈沙坦原料藥的未知雜質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極微量基因毒性雜質(zhì)（NDMA），經(jīng)檢測(cè)，公司銷售的國(guó)內(nèi)纈沙坦原料藥也存在NDMA雜質(zhì)，從防范風(fēng)險(xiǎn)的角度考慮，公司決定主動(dòng)召回在國(guó)內(nèi)外上市的纈沙坦原料藥。同時(shí)，公司已告知國(guó)內(nèi)使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的客戶，提請(qǐng)他們對(duì)NDMA的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分的評(píng)估，并及時(shí)制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)防控方案。該公司表示，公司將依照國(guó)家《藥品召回管理辦法》相關(guān)規(guī)定的要求實(shí)施召回。

而下游藥企早已先一步采取措施。15日晚間，使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的哈三聯(lián)就發(fā)公告稱，公司決定主動(dòng)召回使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥生產(chǎn)的纈沙坦分散片，但因?yàn)椴恢挥闷湟患以?，所以不涉及華海藥業(yè)原料藥的成品不進(jìn)行召回。

哈三聯(lián)還直言要“索賠”，其表示，因供應(yīng)商導(dǎo)致公司相關(guān)庫(kù)存的報(bào)廢和產(chǎn)品召回等帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失，公司有權(quán)依照法律法規(guī)規(guī)定和相關(guān)合同約定采取相應(yīng)法律措施。

其他藥企供應(yīng)纈沙坦暫未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題

纈沙坦到底是什么？白云山制藥總廠科技副廠長(zhǎng)王健松介紹，纈沙坦是主流降血壓藥物，該制劑屬于上市多年的經(jīng)典藥物，目前并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特別異常的不良反應(yīng)。纈沙坦能夠抑制血管收縮和醛固酮的釋放，從而產(chǎn)生降壓作用。而該藥物的主要原料就是纈沙坦化合物（又名鹽酸氨溴索雜質(zhì)D），為白色結(jié)晶或白色粉末，有吸濕性卻不溶于水。該藥以膠囊為主，具有降血壓效果持久穩(wěn)定、毒副作用小等特點(diǎn)，所以運(yùn)用十分廣泛。

目前我國(guó)尚有其余企業(yè)擁有10個(gè)國(guó)產(chǎn)纈沙坦原料藥生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，在制劑方面，纈沙坦片劑批準(zhǔn)文號(hào)6個(gè)、膠囊13個(gè)、分散片6個(gè)。除了華海藥業(yè)，目前其他藥企供應(yīng)的纈沙坦原料暫未爆出類似問(wèn)題。

“該藥物適應(yīng)癥覆蓋面很大，可用于各種類型高血壓，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。心肌梗死、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可作為常規(guī)使用，可與利尿劑聯(lián)合使用。包括抗高血壓、輕中度原發(fā)性高血壓，尤其是腎臟損害所致繼發(fā)性高血壓患者，都可以使用?！蓖踅∷烧f(shuō)。

而有些藥企則主動(dòng)聲明旗下降壓藥未采用華海藥業(yè)的原料，以使患者放心。上市藥企千金藥業(yè)就表態(tài)稱——旗下降壓藥纈沙坦膠囊沒(méi)有采用華海藥業(yè)的原料藥。

焦點(diǎn)關(guān)注

問(wèn)題纈沙坦事件持續(xù)發(fā)酵，這讓每天吃降壓藥的高血壓患者們產(chǎn)生了顧慮，“我吃的降壓藥是纈沙坦嗎？”“纈沙坦到底還能不能吃？”

問(wèn)題纈沙坦中含有雜質(zhì)是啥？

纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑， “血管緊張素II”會(huì)使全身小動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致血壓升高，同時(shí)還會(huì)通過(guò)一系列的作用導(dǎo)致腎臟對(duì)鈉和水的排出減少，導(dǎo)致全身血液總量增加，進(jìn)一步加劇血壓升高。而纈沙坦可以對(duì)抗“血管緊張素II”，因此也就起到了控制血壓的效果。

纈沙坦除了有直接控制血壓的效果，還可以對(duì)心臟、腦血管、腎臟等重要器官起到長(zhǎng)期的保護(hù)作用，因此不僅可以單獨(dú)使用，而且還可以與不同作用機(jī)制的降壓藥聯(lián)合應(yīng)用，在許多降壓藥的成分中都可以看到纈沙坦的身影。

根據(jù)歐盟藥品管理局發(fā)布的公告，華海藥業(yè)生產(chǎn)的仿制藥纈沙坦中被檢測(cè)出含有一種叫做“N-亞硝基二甲胺”(NDMA)的雜質(zhì)。在2017年10月27日世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單中，NDMA被界定為2A類致癌物。根據(jù)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)中基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，該雜質(zhì)含有基因毒性。

根據(jù)華海藥業(yè)公司的公告，其生產(chǎn)的纈沙坦中檢測(cè)出的NDMA系其采用的纈沙坦生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生的固有雜質(zhì)。

如何判斷降壓藥有沒(méi)有問(wèn)題纈沙坦？

對(duì)于高血壓患者而言，如何判斷所服用的降壓藥有沒(méi)有問(wèn)題纈沙坦？

“手拿降壓藥又實(shí)在有疑慮的可以暫停用藥，這兩日聯(lián)系藥企，詢問(wèn)藥品來(lái)源是否與華海藥業(yè)有關(guān)，是否在召回退貨退款之列。”廣州某藥企一位技術(shù)負(fù)責(zé)人告訴記者，既然華海藥業(yè)已經(jīng)決定聯(lián)手國(guó)內(nèi)客戶進(jìn)行召回，公告已出的前提下，各家下游藥企應(yīng)該手握召回方案了，患者自身很難辨別藥品安全性，可以電話咨詢藥企。害怕用到涉事產(chǎn)品的患者可以考慮“改換門(mén)庭”用其他廠家藥品，不過(guò)要以醫(yī)囑為準(zhǔn)。

萬(wàn)一已經(jīng)吃了部分含有該微量毒素的降壓藥怎么辦？對(duì)此，該負(fù)責(zé)人表示，人每日攝入基因毒性雜質(zhì)控制在1.5微克內(nèi)就算安全，大劑量服用肯定風(fēng)險(xiǎn)陡增，但華海纈沙坦測(cè)出來(lái)的依然是微量，患者也沒(méi)有長(zhǎng)期服用，所以不必太過(guò)擔(dān)憂，其對(duì)人體健康的損害并不一定會(huì)產(chǎn)生，只是應(yīng)該防患于未然。(記者涂端玉)