在中國，每4個(gè)成年人中就有一個(gè)高血壓患者。高血壓是中風(fēng)、心衰等疾病的最主要的危險(xiǎn)因素，常伴有全身性的低度炎癥，但原因不明。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院沈嘯研究團(tuán)隊(duì)在最新一期《科學(xué)·免疫學(xué)》發(fā)表論文，他們從炎癥現(xiàn)象出發(fā)，一路順藤摸瓜，追蹤到一個(gè)“幕后推手”——ATP分子（三磷酸腺苷）。

原來，在高血壓患者的血液中，紅細(xì)胞會(huì)“吐”出ATP，造成后者在細(xì)胞外液（包括血漿）里的濃度異常增高，從而激活了人體的免疫細(xì)胞，對高血壓相關(guān)炎癥的發(fā)展起著推波助瀾的作用。

學(xué)界認(rèn)為：這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，提示著新的生物標(biāo)記物和藥物靶點(diǎn)，為高血壓嚴(yán)峻的防控形勢帶來了希望。

免疫細(xì)胞充當(dāng)了“補(bǔ)刀者”

“高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、肥胖等現(xiàn)代病，雖然致病因素多樣，但它們存在一項(xiàng)共同特征——伴隨著全身性低度炎癥。”沈嘯說，說“低度”，是因?yàn)檫@種炎癥并沒有發(fā)燒、發(fā)紅、水腫和疼痛等顯著特征，“但存在免疫細(xì)胞的侵襲和異?；钴S的現(xiàn)象?！?/p>

2007年，埃默里大學(xué)的心血管專家David Harrison教授曾發(fā)表論文，指出免疫細(xì)胞——T淋巴細(xì)胞，參與了高血壓的發(fā)生發(fā)展。

“給缺少T淋巴細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)小鼠注射血管緊張素II，很難讓它血壓升高；而當(dāng)恢復(fù)小鼠的T淋巴細(xì)胞數(shù)量后，小鼠的升壓反應(yīng)又恢復(fù)了?！边@項(xiàng)研究引起了許多科學(xué)家的注意，人們開始從免疫的視角去重新認(rèn)識(shí)高血壓。

科學(xué)界推測：高鹽飲食、高血脂、焦慮等因素引起的交感神經(jīng)過度興奮，是造成持續(xù)性血壓升高的最初因素。隨后，“聞?dòng)嵍鴣怼钡拿庖呒?xì)胞——T淋巴細(xì)胞，扮演了“補(bǔ)刀者”的身份，進(jìn)而大大加快了病理的進(jìn)展。

“我們非常好奇是什么引發(fā)了炎癥?！鄙驀[和他的合作者們試圖去尋找炎癥的起因。Harrison教授去年2月在接受《Science》雜志采訪也曾表示，這是科學(xué)界十多年來期待解答的問題。

是誰讓樹突細(xì)胞犯了糊涂

沈嘯和他的研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室開始了“斷案”過程。

首當(dāng)其沖的T淋巴細(xì)胞沒有“供出原因”。但是很快，T淋巴細(xì)胞的“助手”樹突細(xì)胞露了馬腳——在全身的多個(gè)組織中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了異常增多的CD86共刺激分子。

在我們的免疫系統(tǒng)中，T淋巴細(xì)胞與樹突細(xì)胞是一對黃金搭檔：T淋巴細(xì)胞善于戰(zhàn)斗，能消滅外來入侵的病毒與細(xì)菌；樹突細(xì)胞充當(dāng)助手，協(xié)助T淋巴細(xì)胞識(shí)別“敵我”。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)：在高血壓的機(jī)體中，樹突細(xì)胞犯了“迷糊”，在沒有外來病菌入侵、也沒有損傷的情況下，錯(cuò)誤地啟動(dòng)了T淋巴細(xì)胞的“戰(zhàn)斗”模式。這又是為什么呢？

ATP，三磷酸腺苷，能為各種生命活動(dòng)提供直接能量，而事實(shí)上，“它還有一個(gè)身份是‘警告’分子。”沈嘯說。

沈嘯的合作者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第四醫(yī)院夏淑東主任醫(yī)師和浙江醫(yī)院劉小利主任醫(yī)師，得到的臨床證據(jù)發(fā)現(xiàn)：高血壓患者的血漿中，ATP的含量有明顯的升高。

沈嘯眼前終于浮現(xiàn)出一張比較清晰的高血壓炎癥機(jī)制圖——血壓血液流速與壓力改變下，紅細(xì)胞受到激惹，主動(dòng)釋放出大量ATP“警告”分子，ATP結(jié)合到樹突細(xì)胞后，導(dǎo)致了T細(xì)胞的大量異常激活。沈嘯認(rèn)為，這一通路有可能解釋為什么高血壓會(huì)伴有低度炎癥產(chǎn)生。

“既然ATP是高血壓早期致炎的警告分子，我們或許可以把它作為一個(gè)生物標(biāo)記物，來判斷高血壓病理發(fā)展的嚴(yán)重程度?！鄙驀[認(rèn)為，該項(xiàng)研究的另一意義，在于它提示了新的藥物靶點(diǎn)，例如定向去抑制紅細(xì)胞過度釋放ATP或者抑制樹突細(xì)胞與ATP的結(jié)合。“當(dāng)然，還需要大量的臨床試驗(yàn)去進(jìn)一步驗(yàn)證。”