每年，中國有約百萬癌癥患者死于種植轉(zhuǎn)移。病人一旦發(fā)生癌細胞種植轉(zhuǎn)移，就如在腹腔內(nèi)“撒了幾把沙子”，根本無法“撿”出來，傳統(tǒng)的腫瘤治療手段對此也束手無策，病人的生存期限平均僅6個月。

“沒有辦法就想辦法?！睆V州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院院長崔書中教授相信“一物克一物”。鑒于癌細胞比正常細胞更怕“熱”，從2002年起，崔書中帶領(lǐng)團隊研發(fā)出了精準腹腔熱灌注化療技術(shù)，通過“熱療”＋“化療”，將腹腔或胸腔內(nèi)的癌細胞統(tǒng)統(tǒng)“清掃”“剿滅”。今年，該項目榮獲2018年度廣東省科技進步一等獎。5月底，崔書中也榮獲第十五屆廣東省丁穎科技獎。

決心：攻克癌癥腹腔種植轉(zhuǎn)移難題

癌癥患者最擔心的就是癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。通常，癌癥有種植轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血行轉(zhuǎn)移三種途徑，自然病程或者手術(shù)創(chuàng)傷引起的癌細胞脫落、轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)破裂或癌栓破裂出血等情況，都會引發(fā)癌細胞的種植轉(zhuǎn)移。

事實上，腹腔的癌癥如胃癌、腸癌等，胸腔的癌癥如肺癌等，都可能出現(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移或胸腔種植轉(zhuǎn)移。崔書中介紹，種植轉(zhuǎn)移發(fā)生率非常高，比如，胃癌確診時有約20%已經(jīng)發(fā)生了腹膜種植轉(zhuǎn)移，根治手術(shù)后5年發(fā)生種植轉(zhuǎn)移的幾率也高達50%。

“種植轉(zhuǎn)移，就像抓了幾把沙子或芝麻撒在腹腔和胸腔中，沒辦法‘撿’出來?！贝迺姓f，中國每年死于種植轉(zhuǎn)移的病例約100萬，化療是唯一有效的辦法，但由于腹膜血運很差等因素，靜脈化療的作用也微乎其微。

自1987年當外科醫(yī)生以來，崔書中在臨床中見過太多發(fā)生種植轉(zhuǎn)移的癌癥患者。“那時一發(fā)現(xiàn)種植轉(zhuǎn)移，往往是開腹后就關(guān)上，或者往腹腔里打化療藥，此外，醫(yī)生能做的就是安慰?！贝迺姓f，“患者的生存時間平均僅6個月?！?/p>

難道對此就毫無辦法？崔書中相信，任何事物肯定有制衡機制，正所謂“一物克一物”。于是，2002年起，崔書中率領(lǐng)團隊開始向種植轉(zhuǎn)移這個醫(yī)學難題發(fā)起進攻。

恒心：8年攻關(guān)解決“精準控溫”

當時，為預防種植轉(zhuǎn)移，許多外科醫(yī)生手術(shù)后，都會往患者腹腔里灌注熱蒸餾水和化療藥物。但這種“土辦法”，療效有限，還常導致粘連等并發(fā)癥。

從科學上講，癌細胞比正常細胞怕“熱”，在溫度達43℃下達到1個小時，癌細胞就會造成不可逆損害，但正常細胞無恙，因此在“熱療”＋“化療”協(xié)同作用下，可預防和治療癌癥種植轉(zhuǎn)移。但人體麻醉后腹腔內(nèi)的溫度僅32℃左右，熱水倒進去，很快就涼了。如何精準控制溫度，做到腹腔充盈不留死角，成了崔書中面臨的最大難題。

為此，崔書中和團隊決心通過機械化和信息化制造恒溫裝置。由于國內(nèi)外都無同類設(shè)備，外科醫(yī)生出身的崔書中只好化身“工程師”研究裝置。崔書中笑言：“那時候真的是睡覺做夢都在想這事兒?！痹诙啻问『?，他和團隊終于采用芯片技術(shù)，實現(xiàn)了設(shè)計要求。2006年，第一臺數(shù)字化精準腹腔熱灌注治療技術(shù)設(shè)備成型。為驗證技術(shù)的安全性，崔書中還在5頭豬身上做了實驗。經(jīng)過近8年的艱苦攻關(guān)，2009年12月，精準腹腔熱灌注化療技術(shù)拿到了國家藥監(jiān)局批準的第一個同類的III類醫(yī)療器械注冊證。

崔書中介紹，這項技術(shù)做到了三個“精準”：一是精準恒溫技術(shù)，可達到±0.1℃的精準控溫；精準過濾，癌細胞出來后就進不去了；精準清除，腹腔內(nèi)不留死角。“我們做到了完全自主知識產(chǎn)權(quán)，做到了世界領(lǐng)先。歐洲、美國和日本的專家來參觀都說比不上我們，想引進這個技術(shù)?！?/p>

2018年5月，廣東省醫(yī)學會在醫(yī)學科技成果評價意見報告書評語中寫道：“該項目在腹腔熱灌注化療領(lǐng)域處于國內(nèi)領(lǐng)先地位，其中精準腹腔熱灌注控制技術(shù)達到國際領(lǐng)先水平……實現(xiàn)了醫(yī)療質(zhì)量與經(jīng)濟效益的協(xié)同提升，是轉(zhuǎn)化醫(yī)學成功的示范?！?/p>

信心：“熱療”大大延長患者生存期

2010年起，精準腹腔熱灌注化療技術(shù)開始在臨床應(yīng)用推廣。新技術(shù)剛出爐，一些專家持懷疑甚至抵制的態(tài)度,崔書中還吃過“閉門羹”。不過事實和數(shù)據(jù)讓業(yè)界慢慢認可了這項技術(shù)。2011年左右，崔書中在一個全國性胃癌學術(shù)論壇上作報告后，全國各地腫瘤醫(yī)院的專家們都開始給他介紹病人。

這項技術(shù)的效果有時也讓崔書中感到“神奇”。2017年，50多歲的患者曾先生（化名）被確診胃癌晚期，癌細胞在腹膜廣泛種植轉(zhuǎn)移，大網(wǎng)膜變成“餅狀”。但在三次精準腹腔熱灌注化療后，腹腔轉(zhuǎn)移病灶全部消失，大網(wǎng)膜恢復正常。如今兩年多了，曾先生正常生活著。而這樣的病例還有許多。

回顧性研究資料顯示，與以往不精準的腹腔熱灌注化療相比，精準腹腔熱灌注化療能夠提高IV期胃癌中位生存8.9個月，提高IV期腸癌2年生存率13.4%，Ⅲ期卵巢癌中位生存期可提高10.7個月。

崔書中介紹，對患者而言，根治性手術(shù)后進行精準腹腔熱灌注化療可從根本上預防腹膜種植轉(zhuǎn)移；而對于已經(jīng)種植轉(zhuǎn)移的患者，則可通過減瘤手術(shù)后，再使用精準熱灌注化療殺滅殘存的腫瘤組織和細胞，提高生存期；對于已經(jīng)發(fā)生廣泛種植轉(zhuǎn)移或并發(fā)惡性腹水的患者，精準熱灌注化療可在短期內(nèi)將腹水控制，部分病例甚至能夠創(chuàng)造出減瘤手術(shù)的機會。

據(jù)了解，目前崔書中團隊已經(jīng)建立了胃腸、卵巢等10余種腫瘤中心大數(shù)據(jù)庫，并牽頭國內(nèi)外50多家三甲醫(yī)院開展3項隨機對照試驗，預計三四年后會有更全面、更權(quán)威的結(jié)果。崔書中透露，他們還在開展研究，以進一步提高精準腹腔熱灌注化療的效果。

創(chuàng)新感言

2002年，剛開始做研究時，沒有課題和科研經(jīng)費，但現(xiàn)在大眾創(chuàng)業(yè)、全民創(chuàng)新，國家非常重視生物醫(yī)藥，很多醫(yī)生也覺醒了，都有了‘轉(zhuǎn)化醫(yī)學’這個概念。

廣東省和廣州市的創(chuàng)新政策很好。不過，科研項目的評估機制應(yīng)該更加科學，更加重視績效評估，不要過于看重論文的影響因子，對于業(yè)界廣泛認可、廣泛應(yīng)用的項目在評估時也應(yīng)予以考慮。

崔書中

廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院院長，教授、主任醫(yī)師、博導，廣東省第十三屆人大代表，中國抗癌協(xié)會腹膜癌專業(yè)委員會擬任主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會結(jié)直腸專業(yè)委員會腹膜癌專委會候任主委。主要從事腹部腫瘤的外科治療和臨床研究。主持研發(fā)“高精度體腔熱灌注化療系統(tǒng)”，主要技術(shù)參數(shù)達到國際領(lǐng)先水平。

鏈接

2012年，衛(wèi)生部把精準腹腔熱灌注化療列入胃癌的臨床規(guī)范。圍繞精準腹腔熱灌注化療技術(shù)，已形成了1個臨床路徑、4個臨床治療指南和10個專家共識。迄今，全國400多家三甲醫(yī)院都在廣泛應(yīng)用精準腹腔熱灌注化療技術(shù)，在全國百強醫(yī)院中，有86家在使用該技術(shù)。目前，該技術(shù)已累計治療26萬例次。

（記者林霞虹 通訊員梁凱濤、歐陽云、闞文婧）