我國(guó)是世界第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)。在現(xiàn)有近17萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中,屬于化學(xué)藥品的有10.7萬(wàn)個(gè),其中,95%以上是仿制藥。目前,我國(guó)仿制藥基本滿足了公眾用藥需要,但還面臨質(zhì)量參差不齊,仿制標(biāo)準(zhǔn)較低,低水平重復(fù)生產(chǎn)嚴(yán)重等問(wèn)題。

為了讓百姓用上放心藥,12月3日全國(guó)政協(xié)在京召開(kāi)了以“仿制藥的質(zhì)量問(wèn)題與對(duì)策”為主題的第43次雙周協(xié)商座談會(huì),部分全國(guó)政協(xié)委員、專(zhuān)家學(xué)者,會(huì)同國(guó)家食藥監(jiān)總局、工信部、人社部、國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等部委的相關(guān)負(fù)責(zé)同志,就我國(guó)仿制藥的質(zhì)量提升協(xié)商建言。

會(huì)上,委員專(zhuān)家們認(rèn)為,提升仿制藥質(zhì)量應(yīng)提高標(biāo)準(zhǔn),鼓勵(lì)研發(fā),加快審批;盡快推進(jìn)一致性評(píng)價(jià),完善標(biāo)準(zhǔn),明確標(biāo)記,淘汰落后,限期完成;醫(yī)保和招標(biāo)政策要利于優(yōu)質(zhì)仿制藥的使用;改進(jìn)醫(yī)院考核和管理辦法,使優(yōu)質(zhì)仿制藥得到醫(yī)院更多地采納和使用;鼓勵(lì)授權(quán)仿制,重視強(qiáng)制許可和仿制藥創(chuàng)新,加強(qiáng)對(duì)仿制藥上市后的監(jiān)管。

為了這次雙周座談會(huì),農(nóng)工黨中央和全國(guó)政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會(huì)赴江蘇、山東、河北、湖北及上海5省市深入開(kāi)展專(zhuān)題調(diào)研。在他們看來(lái),仿制藥質(zhì)量是關(guān)系百姓健康的重大民生問(wèn)題,只有掌握了第一手資料,才能建有據(jù)之言、獻(xiàn)務(wù)實(shí)之策。

我國(guó)是仿制藥大國(guó)而非強(qiáng)國(guó)

仿制藥是指與被仿制藥具有相同成分、劑型、給藥途徑和治療效果的替代藥品,具有降低醫(yī)療支出、提高藥品可及性、提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。所以,仿制藥的發(fā)展在世界各國(guó)都受到重視。

比如以創(chuàng)新藥著稱(chēng)的美國(guó),上世紀(jì)90年代末仿制藥的處方量占比約為50%,到2011年這一比例上升為80%。全國(guó)政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會(huì)副主任馬德秀介紹,2002～2013年仿制藥為美國(guó)政府節(jié)省了高達(dá)1.2萬(wàn)億美元的醫(yī)療費(fèi)用。

我國(guó)是仿制藥大國(guó)。以湖北省為例,該省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)中,仿制藥占比達(dá)98%以上。在全國(guó)政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會(huì)副主任黃潔夫看來(lái),我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史也是仿制藥的發(fā)展史。

但我國(guó)還不是仿制藥強(qiáng)國(guó)。全國(guó)政協(xié)委員劉文偉介紹,目前我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)集中度較低,全國(guó)前10名的制藥企業(yè)占全國(guó)制藥工業(yè)總銷(xiāo)售收入的比重不足20%;仿制藥平均利潤(rùn)僅為5%～10%,遠(yuǎn)低于國(guó)際上40%～60%的平均利潤(rùn)。2014年,全球制藥企業(yè)排名前50強(qiáng)中沒(méi)有我國(guó)藥企的身影。

“不少地方將門(mén)檻低、回報(bào)快的制藥業(yè)作為地方財(cái)政、稅收的重要來(lái)源之一,重復(fù)建設(shè)低水平藥廠,使我國(guó)制藥企業(yè)呈現(xiàn)‘多、小、散、低’的狀況?！睂?duì)于全國(guó)政協(xié)委員邵一鳴的觀點(diǎn),十一屆全國(guó)政協(xié)委員肖紅表示認(rèn)同。

以抗生素阿奇霉素為例,目前國(guó)內(nèi)在產(chǎn)企業(yè)有數(shù)百家,大部分都是改變一下成鹽方式就報(bào)批?？稍兴幱泄潭ǖ某甥}方式,國(guó)內(nèi)藥企改來(lái)改去,基本上都是低水平重復(fù),藥效不一定有保障,而且低水平重復(fù)還加劇了惡性競(jìng)爭(zhēng)。

質(zhì)量參差不齊是仿制藥最大短板

在中美上海施貴寶制藥有限公司調(diào)研時(shí),該公司生產(chǎn)的降糖藥格華止(國(guó)內(nèi)仿制藥一般稱(chēng)二甲雙胍)引起了委員專(zhuān)家們的熱議。“國(guó)產(chǎn)二甲雙胍看上去與原研藥沒(méi)什么差別,價(jià)格也只有原研藥的1/3,但臨床上很多患者還是要求使用原研藥,這就很能說(shuō)明問(wèn)題?！比珖?guó)政協(xié)委員侯艷寧說(shuō)。

北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科曾收集了國(guó)內(nèi)不同廠家仿制的14種二甲雙胍,根據(jù)藥典方法進(jìn)行了一次溶出度的連續(xù)多時(shí)間點(diǎn)測(cè)定,與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑格華止進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)有些國(guó)內(nèi)仿制藥的溶出曲線偏離較大。

實(shí)際上,二甲雙胍只是一個(gè)代表。全國(guó)政協(xié)委員陳凱先坦言,在化學(xué)性質(zhì)和生物效應(yīng)兩方面,我國(guó)一些仿制藥與原研藥還存在較大差距;不同企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥也存在一定的質(zhì)量差異。

“我們要明確仿制藥的質(zhì)量問(wèn)題究竟出在哪里?解決路徑在哪兒?”全國(guó)政協(xié)常委、農(nóng)工黨中央副主席何維在調(diào)研中多次強(qiáng)調(diào)。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)陳昌雄認(rèn)為,審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)低可能是目前仿制藥質(zhì)量整體水平偏低的主要因素?！?007年修訂版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前審批的仿制藥,主要是針對(duì)原研藥的主要成分和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行仿制,只做到了化學(xué)結(jié)構(gòu)、劑型等方面的復(fù)制,這是最低水平?！?/p>

十一屆全國(guó)政協(xié)委員李大魁做了個(gè)比喻,就像學(xué)生考試,60分算及格,家長(zhǎng)肯定不愿意孩子每次都考60分?！胺轮扑幰惨粯?‘仿標(biāo)準(zhǔn)’只能算60分及格,只有達(dá)到臨床療效這個(gè)‘金標(biāo)準(zhǔn)’,才算100分?！?/p>

在上海醫(yī)藥工業(yè)研究總院院長(zhǎng)王浩看來(lái),我國(guó)仿制藥水平較低還和國(guó)內(nèi)藥物制劑工業(yè)化水平較低有關(guān)。“大部分藥企的制劑生產(chǎn)線自動(dòng)化程度還不夠高,人工操作一多,藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性就難以保證。”

“參比制劑是仿制藥定性和定量的標(biāo)尺,也是影響仿制藥質(zhì)量的重要因素。”全國(guó)政協(xié)委員王銳表示,參比制劑不統(tǒng)一,會(huì)導(dǎo)致各種研發(fā)和臨床試驗(yàn)存在缺陷,從而造成企業(yè)難以進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

農(nóng)工黨中央調(diào)研組在調(diào)研時(shí)了解到,由于仿制原研藥要求高且難度大,企業(yè)往往選擇已經(jīng)上市的首仿或者N仿藥品做參比制劑。如果首仿產(chǎn)品生物等效性與臨床療效和原研藥本身就有差距,跟仿產(chǎn)品的療效距離原研藥就會(huì)越來(lái)越遠(yuǎn)。

全國(guó)政協(xié)委員段惠軍在調(diào)研時(shí)提到,國(guó)產(chǎn)仿制藥在有效成分上一般沒(méi)問(wèn)題,差距往往在輔料的品質(zhì)上。全國(guó)政協(xié)委員蔣華良就遇到過(guò)這種情況,他們研發(fā)的一個(gè)治療肺動(dòng)脈高壓的新藥,用了國(guó)產(chǎn)輔料,因?yàn)殡s質(zhì)超標(biāo),藥物穩(wěn)定性不好。改用雜質(zhì)很少的進(jìn)口輔料,問(wèn)題就解決了。

臨床試驗(yàn)是藥品研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和審批的重要依據(jù)?！翱赡壳拔覈?guó)臨床試驗(yàn)基地存在專(zhuān)業(yè)化、專(zhuān)職化研究團(tuán)隊(duì)建設(shè)滯后;設(shè)施設(shè)備投入不足,技術(shù)支撐不到位、質(zhì)量管理體系不健全等問(wèn)題?！比珖?guó)政協(xié)委員牛廣明表示。

在調(diào)研中,企業(yè)負(fù)責(zé)人普遍反映,企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)一般都會(huì)高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),以保證容差?！翱蓛?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的持久穩(wěn)定考驗(yàn)的是企業(yè)的執(zhí)行力。其中,最關(guān)鍵的是人的因素?！比A領(lǐng)醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司總經(jīng)理陳力表示,對(duì)于生產(chǎn)型藥企,質(zhì)檢和質(zhì)控人員至少不應(yīng)低于員工總數(shù)的10%,可目前不少藥企都達(dá)不到。

提升仿制藥質(zhì)量缺乏足夠動(dòng)力

目前仿制生物藥難度比較大,但是仿制化學(xué)藥從技術(shù)上來(lái)說(shuō),國(guó)內(nèi)企業(yè)有能力達(dá)到與原研藥相當(dāng)?shù)乃健?/p>

比如正大天晴的首仿藥潤(rùn)眾,不僅成功打破了跨國(guó)企業(yè)的壟斷,還占據(jù)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額第一;石藥集團(tuán)的仿制藥曲馬多已“走出國(guó)門(mén)”,并于2014年占據(jù)美國(guó)該藥品20%的市場(chǎng)份額。

然而在我國(guó),目前首仿和高端仿制還缺少政策優(yōu)惠。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司仿制的奧沙利鉑就遭遇了“刻骨之痛”。2014年奧沙利鉑原研藥在美國(guó)銷(xiāo)售僅為0.06億美元,中國(guó)仿制藥的銷(xiāo)售額為0.84億美元。而在我國(guó)廣東省,仿制藥奧沙利鉑因?yàn)檎袠?biāo)定價(jià)過(guò)低,企業(yè)難以承受,市場(chǎng)份額由2013年的27%萎縮到了2015年0.5%,基本退出市場(chǎng)。與此同時(shí),進(jìn)口奧沙利鉑的市場(chǎng)份額在不斷增加。

“問(wèn)題在于現(xiàn)行醫(yī)保政策對(duì)優(yōu)質(zhì)仿制藥和原研藥執(zhí)行相同的報(bào)銷(xiāo)比例,使高價(jià)進(jìn)口原研藥占領(lǐng)大部分市場(chǎng),而國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)仿制藥卻被拒之門(mén)外,大大挫傷了企業(yè)爭(zhēng)取首仿和高端仿制的積極性。”中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖分析說(shuō)。

“藥品是特殊商品,不是越便宜越好?！比珖?guó)政協(xié)委員溫建民認(rèn)為,目前各地的招標(biāo)采購(gòu)普遍存在“唯低價(jià)是取,多輪降價(jià)”的政策導(dǎo)向,結(jié)果就是“劣藥逐良藥”,好的仿制藥難以進(jìn)入臨床。

為了提升仿制藥質(zhì)量,2012年,國(guó)家食藥監(jiān)局開(kāi)始推動(dòng)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作,分兩批選擇了75個(gè)試點(diǎn)品種進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)?？山刂聊壳?只公布了5個(gè)品種的溶出曲線一致性評(píng)價(jià)方法。

“這種推進(jìn)速度有點(diǎn)慢。主要是缺乏激勵(lì)機(jī)制,企業(yè)參與的動(dòng)力不足?！鄙虾：特S制藥有限公司總經(jīng)理孫克剛對(duì)調(diào)研組反映。

聚力助推仿制藥質(zhì)量提升

仿制藥質(zhì)量問(wèn)題復(fù)雜、涉及面廣,做好這項(xiàng)工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。

何維在座談會(huì)上建議,加強(qiáng)中央與地方政府部門(mén)間的統(tǒng)籌協(xié)調(diào),提高政策制定與實(shí)施的綜合性效能。建議以仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作為契機(jī),由國(guó)家食藥監(jiān)總局牽頭,會(huì)同國(guó)家發(fā)改委、衛(wèi)計(jì)委、人社部、工信部等部門(mén),組建工作協(xié)調(diào)機(jī)制,研究制定有關(guān)藥物政策改革,完善相關(guān)法律法規(guī)并開(kāi)展專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)。

提升仿制藥的質(zhì)量,應(yīng)從增量和存量?jī)煞矫嫒胧帧Ｔ谠隽糠矫?委員專(zhuān)家們認(rèn)為應(yīng)大力支持高端仿制,特別是首仿。全國(guó)政協(xié)委員曲鳳宏說(shuō),發(fā)達(dá)國(guó)家通常將在仿制基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新的藥品視同為創(chuàng)新藥,給予注冊(cè)、醫(yī)保等方面的優(yōu)惠政策。建議我國(guó)也設(shè)立“創(chuàng)新仿制藥”的支持配套政策。

陳凱先建議,對(duì)國(guó)外已上市但國(guó)內(nèi)未上市、專(zhuān)利即將到期的品種,特別是療效好、臨床急需的品種,在招標(biāo)價(jià)格政策、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)額度、上市審評(píng)審批速度等方面鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)企業(yè)首仿。同時(shí)要有政策導(dǎo)向,避免一哄而上,造成低水平重復(fù)。

關(guān)于如何完善醫(yī)保政策,全國(guó)政協(xié)委員花亞偉認(rèn)為,應(yīng)建立并完善核心用藥相關(guān)制度,研究制定一個(gè)主要供二級(jí)以上醫(yī)院以及專(zhuān)業(yè)公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)使用的“核心用藥目錄”,且具有相應(yīng)完善的進(jìn)入和退出機(jī)制。

在存量方面,要加快推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作。全國(guó)政協(xié)常委、致公黨中央常務(wù)副主席蔣作君認(rèn)為,應(yīng)從源頭上重視仿制藥質(zhì)量控制,加強(qiáng)對(duì)仿制藥的活性成分、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、劑型、規(guī)格等方面的精心設(shè)計(jì)。

他還強(qiáng)調(diào),在開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)時(shí),要選擇好參比制劑。建議首選已進(jìn)口的原研產(chǎn)品,其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較廣泛的非原研產(chǎn)品;沒(méi)有進(jìn)口原研產(chǎn)品的,要對(duì)市售品進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比考查,擇優(yōu)選用,以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。

“企業(yè)是開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作的主體,應(yīng)該通過(guò)政策引導(dǎo)企業(yè)積極參與進(jìn)來(lái)?！比珖?guó)政協(xié)委員周然同時(shí)表示,政府部門(mén)不能只是監(jiān)督企業(yè)履責(zé),要切實(shí)負(fù)起第一責(zé)任。

全國(guó)政協(xié)教科文衛(wèi)體委員會(huì)副主任蔡威建議,在“雙信封”模式中執(zhí)行“質(zhì)量?jī)?yōu)先、價(jià)格合理”原則,增強(qiáng)質(zhì)量因素的評(píng)估比重,重視藥物的臨床療效,切實(shí)做到招采公開(kāi)透明化,規(guī)制藥企對(duì)成本報(bào)告的真實(shí)性,最終保證用藥者獲得安全、價(jià)廉、有效藥品的合法權(quán)益,提升制藥行業(yè)整體水平。

監(jiān)管部門(mén)也要充分發(fā)揮作用。劉文偉建議,督導(dǎo)各省藥品集中采購(gòu)部門(mén)優(yōu)先采購(gòu)?fù)ㄟ^(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥及通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局及歐盟GMP認(rèn)證國(guó)內(nèi)藥企的藥品。

“應(yīng)盡快健全藥品上市后的質(zhì)量監(jiān)控評(píng)價(jià)體系,從藥品生產(chǎn)廠家、藥品銷(xiāo)售單位和藥品使用單位實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)抽樣監(jiān)控藥品質(zhì)量,并制定嚴(yán)格的處罰措施?！焙钇G寧呼吁。

在用藥方面,宋瑞霖建議,制定強(qiáng)制性的臨床路徑,嚴(yán)格處方管理,控制住醫(yī)生手中的處方權(quán),在臨床上實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)仿制藥替代原研藥。李大魁則建議,將仿制藥替代的比例作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的考核指標(biāo)之一。

針對(duì)社會(huì)各界普遍關(guān)注的藥品審評(píng)積壓過(guò)多的問(wèn)題,肖紅建議,按照區(qū)域設(shè)立國(guó)家總局審評(píng)中心分中心,承擔(dān)部分國(guó)家總局審評(píng)中心職能,以提升審評(píng)速度。

“應(yīng)從體制機(jī)制改革入手,標(biāo)本兼治,以本為主,提高我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的集中度,這樣既利于提高我國(guó)仿制藥水平,也有利于監(jiān)管。”邵一鳴表示。

在回應(yīng)委員專(zhuān)家提出的問(wèn)題和建議時(shí),國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉表示,將按照今年8月9日國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》(國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)),提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn),對(duì)過(guò)去已批準(zhǔn)上市的仿制藥,分期分批推進(jìn)一致性評(píng)價(jià);鼓勵(lì)藥品研發(fā),在全國(guó)10個(gè)省(市)進(jìn)行藥品上市許可持有人制度試點(diǎn);提高審批效率,力爭(zhēng)2016年基本解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓,2018年完成國(guó)家基本藥物口服固體制劑的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

工信部副部長(zhǎng)辛國(guó)斌表示,為推動(dòng)仿制藥質(zhì)量的提升,工信部下一步將圍繞“中國(guó)制造2025”任務(wù)的貫穿落實(shí),編制好醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十三五”規(guī)劃;走仿創(chuàng)結(jié)合的道路,抓好生物醫(yī)藥制造業(yè)的“創(chuàng)新中心”建設(shè);繼續(xù)推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整,引導(dǎo)企業(yè)兼并重組,提高產(chǎn)業(yè)集中度及繼續(xù)抓好基本藥物的供應(yīng)保障。

人社部副部長(zhǎng)游鈞表示,對(duì)通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥,人社部正會(huì)同國(guó)家衛(wèi)計(jì)委制定與原研藥相同的支付標(biāo)準(zhǔn),按照同一額度來(lái)報(bào)銷(xiāo),而不是按照現(xiàn)行的根據(jù)同一比例來(lái)報(bào)銷(xiāo)。

針對(duì)委員專(zhuān)家們普遍反映的優(yōu)質(zhì)仿制藥缺乏醫(yī)保政策優(yōu)惠的問(wèn)題,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委副主任劉謙表示,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委正探索醫(yī)保支付價(jià)加按病種付費(fèi)和總額預(yù)付的配套政策,建立節(jié)約型的醫(yī)保激勵(lì)機(jī)制,促進(jìn)優(yōu)質(zhì)國(guó)產(chǎn)仿制藥的使用。

暮色降臨,華燈初上。委員、專(zhuān)家們的發(fā)言意猶未盡,他們懷著滿腔熱情為仿制藥質(zhì)量提升這一重要民生問(wèn)題積極建言獻(xiàn)策。正如何維所言:“我們所有努力的目標(biāo)只有一個(gè)———讓百姓用上放心的仿制藥?！?/p>